新藥有效延緩阿爾茨海默病進展，全球 III 期試驗突破性結果發布_nem

北京時間今天上午，針對早期阿爾茨海默病的β淀粉樣蛋白抗體侖卡奈單抗大型全球驗證性III期ClarityAD頂線結

果

，在美國舊金山舉辦的阿爾茨海默病臨床研究大會上公開：

「試驗藥物Lecanemab在1,795名早期AD受試者中達到了主要終點和所有次要終點，且安全性表現符合預期。」

AD高發、致死且無法逆轉，首要治療原則是早期干預

阿爾茨海默病，俗稱「老年癡呆」，是21世紀以來最嚴峻的全球健康威脅之一。在中國，AD死亡已上升至中國城鄉居民總死亡原因中的第5位。但目前臨床上，尚無有效阻止AD發生或逆轉其進展的治療藥物，AD的治療原則第一條就是「盡早診斷，及時治療，終身管理」。

輕度認知障礙階段是AD早期檢測、診斷和防治最為重要的窗口。當前我國60歲以上老年人中約有3,877萬MCI患者，其中AD源性MCI占29.5%。

對于AD源性MCI患者，目前一般推薦非藥物干預。由于尚無用于AD源性MCI治療的藥物獲批，臨床也只能嘗試應用現有的AD治療藥物來改善相關臨床癥狀。以膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊為例，臨床上給AD源性MCI患者使用多奈哌齊以改善其步態并降低跌倒的發生率，但對于多數患者而言，目前批準用于AD癥狀治療的藥物在延緩MCI向AD進展以及綜合獲益方面的表現尚未明確。

澳大利亞證券監管機構加強對高風險衍生品的關注:金色財經報道，澳大利亞證券投資委員會（ASIC）發布一份零售場外衍生品的報告，監管機構對發行商在提供受監管金融產品的同時提供不受監管的數字資產表示擔憂。報告指出，這種做法有可能混淆散戶投資者，他們可能會錯誤地認為消費者保護措施同樣適用于受監管和不受監管的產品。

ASIC在報告中稱，我們正在密切關注向散戶投資者提供的構成金融產品或提供金融服務的高風險加密貨幣產品。散戶投資者也可能低估了風險。[2023/9/6 13:21:43]

2022年，AD治療藥物研發歷經低谷，終于看到希望

針對阻斷或延緩AD病理進展的策略，可以被歸納為早期AD的疾病修飾療法。

目前對AD的DMT藥物的研發，主要基于對AD發病機制的兩大假說——Aβ假說和Tau蛋白假說，淀粉樣斑塊和神經纖維纏結相互協同導致腦細胞死亡引發AD。此外，對AD發病原因的推測還有如朊蛋白樣傳播假說、Aβ和腦血管異常的相互作用、神經炎癥假說等。總的來說，目前學術界大多認為Aβ假說是AD病理生理的始動環節，而AD藥物研發也常將Aβ清除作為主要的研發方向。

而Aβ在人類大腦中是以多種形式存在的，包括單體和不同大小的可溶性聚集體如寡聚體和原纖維，以及斑塊中的不溶性Aβ纖維。一般認為可溶性Aβ聚集體具有較強神經性，例如Lecanemab靶向可溶性Aβ原纖維，多項研究表明Aβ原纖維具有神經性并促進疾病進展。

前邁阿密FTX Arena體育館現已經由軟件公司Kaseya冠名:4月7日消息，曾由 FTX 冠名的邁阿密熱火隊體育館現由邁阿密軟件公司 Kaseya 冠名。

此前報道，1 月 12 日，特拉華州破產法院最新 FTX 聽證會結束后，佛羅里達州法官宣布 NBA 邁阿密熱火隊球館的 FTX 冠名權正式失效，球館所在的邁阿密戴德縣已獲準拆除FTX Arena標志，邁阿密熱火球館的所有者也被允許為球館尋找新的冠名競標者和合作伙伴。[2023/4/8 13:50:50]

距離Aβ假說提出至今已有30多年，但AD藥物開發仍舉步維艱。據統計，AD藥物研發失敗率高達99.6%，相比人類尚未攻克的另一難題——癌癥，AD的藥物研發成功率僅是其1/47。

2022年，AD藥物研發一再經歷坎坷。自2003年以來全球只有兩種AD新藥獲批上市，其中2021年剛在中國獲得附條件批準用于改善輕中度AD臨床癥狀的國產藥物甘露特鈉，于今年上半年宣布停止其國際III期臨床研究；而FDA首個批準的DMT治療藥物Aducanemab，也在今年宣布暫停歐洲上市申請。

不久前，被寄予厚望的Aβ單抗Gantenerumab也宣布，兩項針對早期AD的III期研究未達到改善認知損傷的主要終點，其Aβ清除水平也低于預期。

360子公司擬1.29億美元出售Opera瀏覽器股權:金色財經報道，360發布今日公告稱，其全資子公司Qifei擬將其持有的參股公司 Opera Limited公司4675萬股股票以5.50美元/ADS的價格由Opera瀏覽器進行回購，交易總價格為1.29億美元，本次交易完成后公司將不再持有Opera瀏覽器股權。360給出原由稱，目前雙方的戰略重心及主營業務均發生了較大變化，在企業經營戰略方面的差異日趨擴大，Opera瀏覽器由投資初期的互聯網瀏覽器服務提供商逐步向互聯網信息分發平臺拓展。[2022/9/23 7:17:11]

而在2022年結束前1個月，LecanemabIII期ClarityAD臨床研究積極結果的發布，讓沉寂已久的AD藥物研發領域終于迎來了一條振奮人心的好消息，也讓Aβ假說終于「守得云開見月明」。

III期ClarityAD研究：顯著改善AD早期患者的認知下降，不良反應發生率符合預期

既往Aβ抗體藥物研發有兩大「攔路虎」——在大樣本量患者群體中，Aβ清除以及臨床癥狀改善效果的驗證，和不良事件的發生率控制在安全范圍。而Lecanemab的III期臨床試驗達到了主要終點和所有次要終點，且淀粉樣蛋白相關影像學異常總體發生率符合預期，提示其或許能安全有效延緩早期AD患者的疾病進展。

加密貨幣指數協議Index Coop計劃推出以太坊質押代幣指數代幣dsETH:9月17日消息，加密貨幣指數協議Index Coop產品團隊在社區發布提案，建議推出以太坊質押代幣指數代幣dsETH，讓用戶降低選擇成本。dsETH將由44.1%的rETH、29.6%的stETH以及26.3%的sETH2組成，并將基于Balancer發行。[2022/9/17 7:02:29]

III期ClarityAD研究設計

III期ClarityAD研究結果顯示，治療18個月后，Lecanemab治療組與安慰劑組相比認知衰退幅度減緩27%，并達到了包括PET檢測大腦中Aβ水平在內的所有關鍵次要終點；實際上，在治療6個月時Lecanemab組就表現出與安慰劑組的顯著差異，提示盡早接受治療可以盡早獲益。

主要臨床試驗終點達成

尤其是在清除Aβ水平方面，Lecanemab治療3個月時已出現顯著差異，而在18個月后，與安慰劑相比Lecanemab可顯著減輕腦內Aβ負荷，且AβPET平均值為22.99centiloids，低于Aβ陽性閾值。

Celsius借款人呼吁設立破產受托人，反對由美國司法部任命審查人員:金色財經報道，Celsius借款人希望破產法院任命一名獨立審查員來調查該加密貨幣貸款機構的財務狀況，但不要任命一名為美國信托辦公室工作的人。Celsius今年夏天早些時候申請了破產保護。其律師堅持認為，該公司可以借助仍在建設中的采礦業務來恢復。美國司法部下屬的美國托管人辦公室上個月向紐約南區破產法院提出申請，要求其任命一名獨立審查員，稱該公司在其財務狀況方面不透明。

借款人還表示，他們希望審查員的重點是最大限度地收回資金，而不是Celsius的過去行為。為此，借款人要求法院任命一個第11章的受托人。（coindesk）[2022/9/8 13:17:28]

關鍵次要終點事件達成

安全性方面，Lecanemab組淀粉樣蛋白相關影像學水腫發生率12.5%，淀粉樣蛋白相關影像學出血發生率17.0%，Lecanemab的ARIA總體發生率符合預期。III期ClarityAD研究中，Lecanemab治療中最常見的不良事件是輸液反應，而通過在輸注Lecanemab前使用抗組胺藥、皮質類固醇或抗炎藥進行預防性治療，63%患者不再發生其他不良反應。

CTAD大會上研究人員Takeshilwatsubo教授表示，「相關數據今日已發表于NewEnglandJournalofMedicine，目前美國FDA已接受了該藥物生物制品許可申請并授予優先審評資格，預計在2023年1月6日前做出決定」。

AD疾病負擔日益加劇，而積極預防、早期識別和干預，可以更好延緩疾病的進展

AD是疾病負擔最高的疾病之一。一項全國性研究顯示，2015年我國AD患者的年治療費用為1,677.4億美元，合約人民幣11,975.6億，預計到2050年將高達18,871.8億美元，合約人民幣134,733.3億。

除了治療負擔，AD患者家屬的照護壓力也很大。《中國阿爾茨海默病患者診療現狀調研報告》顯示，區別于國外常見的機構養老，中國人群中六成以上為居家照護形式。而AD患者晚期喪失獨立生活能力，又難以溝通，照料起來甚至比照顧一個幼兒還要難。

隨著人口老齡化問題日益加劇，臨床、生活中MCI患者越來越常見，而這些患者數年后有一半可能會進展為AD。針對這一情況，積極采取一級預防措施，合理飲食、規律進行體力和腦力鍛煉、良好睡眠、控制血壓、防治如糖尿病、腦血管疾病、心房顫動等基礎疾病等對AD源性MCI的預防有一定的幫助。

而對于處于臨床前期的AD患者，目前尚無有效的藥物治療方案，以延緩AD典型臨床癥狀的出現。而此次宣布III期臨床「成功」的Lecanemab或許有希望改變這一局面，讓更多AD源性MCI患者、臨床前期AD患者延緩疾病進展，有機會享受更高質量的晚年生活。

致謝：

感謝北海道大學神經科學碩士、盛諾一家高級醫學顧問莊時利和對本文做出的貢獻。本文經由天津大學泰達醫院神經內科主任醫師趙偉，江西省人民醫院神經內科副主任醫師王明月專業審核。

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.渤健撤回阿爾茨海默病新藥Aduhelm在歐洲的上市申請，核準時間2022年11月24日.

.羅氏皮下注射Aβ單抗治療早期阿爾茲海默癥兩項III期研究未達到主要終點，核準時間2022年11月24日.

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來源：丁香園

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