Nature Neurosci：疼痛調控新神經環路_MTH

眾所周知，痛覺具有復雜的調控機制。早在50多年前，科學家們就發現，電刺激脊髓上的一些腦區能夠產生鎮痛作用。藍斑核和延髓吻側腹內側核分別通過在脊髓中釋放去甲腎上腺素和血清素調控傷害感受的脊髓通路。此外，延髓尾側腹外側核被認為是參與疼痛調控的重要腦區。有研究表明傷害性刺激導致VLM表達c-Fos。但cVLM中參與疼痛的神經元群體的分子特征和相關神經通路，尚未可知。

美國NIH的MarkA.Hoon和國家心理健康研究所的MarioPenzo團隊于2023年3月9日在NatureNeuroscience合作發表原著論文，揭示了cVLM中的兒茶酚胺能神經元通過cVLM–LC–SC通路，緩解傷害感受行為和炎癥性疼痛導致的熱刺激痛覺敏化，參與counter-stimulus導致的鎮痛作用，且揭示了cVLM的鎮痛需要去甲腎上腺素的參與。

Coinbase International交易所現已支持萊特幣期貨:金色財經報道，Coinbase International交易所現已支持萊特幣期貨，僅支持非美國公民。此外，距萊特幣區塊獎勵減半剩余不到12小時。

金色財經此前報道，據The Block的數據，Coinbase的離岸期貨交易所7月份的交易量接近20億美元。該公司將于周四公布第二季度財報。今年5月，該公司在百慕大注冊了期貨交易所，該公司推出了兩種合約：比特幣和以太坊永續期貨。[2023/8/2 16:13:04]

兒茶酚胺能cVLM神經元被傷害刺激激活

研究人員首先再現了cVLM神經元在傷害感受刺激下表達c-Fos。單側辣椒素或ATP足底注射均導致雙側cVLM顯著表達c-Fos。免疫組化結果表明，大多數TH陽性cVLM神經元表達c-Fos，因此本研究主要聚焦于cVLMTH神經元。原位雜交結果進一步表明，TH主要與VGlut2、而非Vgat共標，說明cVLMTH主要為谷氨酸能神經元。

CryptoNatty聯合上海數據交易所推出基于以太坊的紀念NFT:4月12日消息，據官方推特，Cheers UP發行商CryptoNatty宣布，在4月12日和4月14日期間，與上海數據交易所聯合發行紀念NFT“Foresee · Future - Sci & Tech Interconnection”，以慶祝滬港合作大會成立20周年，該系列NFT總量1000枚，發行在以太坊網絡上，不過，Launchtower網站顯示，這些NFT目前已全部完成鑄造。

據悉，上海數據交易所是由上海市人民政府指導下組建的準公共服務機構。[2023/4/12 13:59:10]

圖1、腦干中的cVLMTH神經元被辣椒素激活

為了進一步驗證上述結果，研究人員對cVLMTH神經元進行了在體鈣成像記錄。結果顯示，辣椒素注射、傷害性熱刺激和機械刺激均顯著升高了cVLMTH神經元鈣信號。

南美積分通兌平臺International Credit Open Exchange - ICOE正式進軍IPFS礦業:據官方消息，南美積分通兌平臺International Credit Open Exchange - ICOE與南美最大綜合性礦池L.A Silver Pool白銀礦池達成深度戰略合作協議，屆時ICOE平臺通用積分IO將可直接兌換白銀礦池的存儲算力，從而獲取Filcoin的開采權益.

L.A SilverPool 白銀礦池 2017年成立于世界著名的白銀之國阿根廷，是南美一站式實體礦機算力服務平臺，集合了來自南美包括阿根廷、巴西、智利等國家精英產品、技術、精算團隊，擁有豐富的數據存儲、大型數據調度、數據的交互和處理經驗。[2020/10/28]

圖2、cVLMTH神經元被傷害性刺激激活

新交所為食品公司OlamInternational發行基于區塊鏈的數字債券:新加坡交易所（簡稱新交所）宣布為新加坡食品及農業企業OlamInternational發行約4億新加坡元（約合2.94億美元）的5.5年期的基于區塊鏈的數字債券。新交所表示，發行該數字債券的技術是采用美國區塊鏈初創公司DigitalAsset開發的智能合約語言DAML，DAML允許公司能夠對債券在期限中發行資產服務的去中心化工作流程進行建模。[2020/9/4]

激活cVLMTH神經元抑制傷害刺激反應

上述結果表明了cVLMTH神經元與疼痛的相關性。研究結果進一步調查了cVLMTH神經元如何參與疼痛信號傳遞。利用化學遺傳學激活cVLMTH神經元顯著抑制了小鼠對熱痛刺激的反應；利用化學遺傳學抑制cVLMTH神經元或損毀cVLMTH神經元則顯著增強了對熱痛刺激的反應。

動態 | 電影制片人Dominique Boutonnat建議將區塊鏈技術應用于電影制作流程:據ICO Examiner消息，電影《無法觸碰》的制片人Dominique Boutonnat最近向法國電影中心（CNC）提交了一份139頁的報告。Boutonnat在報告中建議將將區塊鏈技術應用于電影制作流程，具體包括： 1. 為了保證數據的完整性以及提高處理速度，電影及視聽登記（RCA）應該轉移到基于區塊鏈的平臺上； 2. 對劇院門票征收的稅款應記錄在鏈上，以便實時收集數據，防止管理不善或出現虛假的上座率數字； 3. 將區塊鏈技術應用于傳媒行業的價格商討，確保收入在公司、平臺、演員、導演、制片人和其他工作人員之間公平分配。[2019/5/19]

圖3、cVLMTH神經元有效地參與調控傷害感受行為

進一步，光遺傳學實驗得到了與上述相同的結果：光遺傳學激活cVLMTH神經元顯著抑制了對熱痛刺激的反應。

圖4、利用光遺傳學刺激cVLMTH導致傷害感受行為的抑制

cVLMTH神經元的下游神經通路之一

是LC-SC

為了更深入理解cVLMTH神經元如何發揮鎮痛作用，研究人員利用病示蹤技術調查了cVLMTH神經元的下游通路。結果顯示cVLMTH廣泛投射到LC，并且當利用化學遺傳學激活cVLMTH時，投射到SC的LC神經元顯著表達c-Fos。類似地，當利用光遺傳學激活投射到LC的cVLMTH時，LC神經元的鈣信號顯著升高。行為學實驗表明，光遺傳學激活投射到LC的cVLMTH時顯著抑制了熱痛刺激行為。

圖5、參與傷害感受行為調控的cVLM下游神經通路：cVLM–LC–SC

以上結果表明cVLMTH神經元能夠激活LC神經元，但兩者是否形成單突觸連接？對LC腦切片進行鈣信號記錄的結果表明，光遺傳學激活投射到LC的cVLMTH時，LCTH神經元的鈣信號顯著升高，且腹側LC的鈣信號的升高顯著高于背側LC。逆行跨單突觸病示蹤結果進一步表明，cVLMTH神經元與LCTH神經元形成單突觸連接。

圖6、cVLMTH與LCTH形成單突觸信號輸入

cVLMTH神經元的鎮痛作用

依賴于SC中的去甲腎上腺素

研究人員進一步研究了cVLMTH神經元通過何種分子機制發揮鎮痛作用。藥理學研究結果表明，鞘內注射a-2腎上腺素受體拮抗劑yohimbine顯著抑制了化學遺傳學激活cVLMTH神經元所導致的鎮痛作用。類似地，選擇性敲除LC中的TH也顯著抑制了化學遺傳學激活cVLMTH神經元所導致的鎮痛作用。相反，鞘內注射a-2腎上腺素受體激動劑可樂定顯著緩解了化學遺傳學抑制cVLMTH神經元所導致的熱痛敏化作用。

圖7、cVLMTH對傷害感受行為的抑制是由去甲腎上腺素所介導的

cVLM對于counter-stimulus導致的

鎮痛作用是必要的

cVLMTH神經元是否能夠緩解疼痛模型中的熱痛敏化？研究結果表明，化學遺傳學激活cVLMTH神經元顯著抑制了CFA足底注射導致的熱痛行為。另外，過往研究表明注射辣椒素作為counter-stimulus能夠顯著降低熱痛刺激行為。

本研究發現，counter-stimulus顯著降低了cVLMTH神經元在熱痛刺激下的鈣信號升高，且當利用化學遺傳學抑制cVLMTH神經元時，counter-stimulus無法再產生鎮痛效果。

圖8、cVLMTH對于counter-stimulus所引起的鎮痛作用的充分且必要的

總結

綜上，該研究研究了除LC和RVM外的另一個重要的疼痛調控腦區cVLM，并發現cVLM通過cVLM–LC–SC通路發揮疼痛調節作用，靶向cVLM可能產生有效的鎮痛療法。

原文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41593-023-01268-w

參考文獻

Gu,X.,Zhang,Y.Z.,O’Malley,J.J.etal.Neuronsinthecaudalventrolateralmedullamediatedescendingpaincontrol.NatNeurosci(2023).https://doi.org/10.1038/s41593-023-01268-w

編譯作者：HongChaoli

校審：Simon

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